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风湿病生物治疗新时代
2008年10月22日       文章来源:【mg游戏平台官方网站】   点击数:     
     免疫及生物治疗是风湿病基础和临床研究的主要方向之一,也是近年来进展最快的研究领域之一。21世纪以来,生物治疗的出现是风湿性疾病治疗的重要里程碑,开拓了风湿性疾病治疗的新纪元。虽然风湿性疾病的发病机制迄今仍不十分清楚,但T、B细胞活化及细胞因子的产生在免疫病理中的作用已有共识,国内外的免疫及风湿病学家都在探讨生物制剂及其直接针对其发病机制治疗的新方法。随着对免疫及炎症机制在风湿病发病中作用的深入研究,生物及免疫治疗已成风湿病治疗的热点与亮点,为类风湿关节炎、强直性脊柱炎、银屑病、银屑病性关节炎、系统性红斑狼疮等风湿病提供了新的治疗方法。生物治疗技术主要包括细胞因子药物、治疗性抗体、重组可溶性受体、基因药物、寡核昔酸药物、基因治疗、细胞治疗等,其中,细胞因子药物、治疗性抗体、重组可溶性受体的研究与开发是生物治疗领域最为成功的领域。目前,已有重组细胞因子、药物治疗性抗体、重组可溶性受体进入临床,成为临床上某些疑难病症的首选药物。在风湿病领域,生物治疗已获得广泛的应用,1998年类克在欧洲、美国上市以来,已有120万的患者已经使用和正在中,已有数个生物治疗药物被美国FDA批准用于风湿病的治疗,数十种生物治疗药物在国内外进行临床实验,在未来几年里,这些生物制剂已经成为和正在成为风湿性疾病治疗的新一代药物。
     基于疾病发病机制中不同环节的特异生物治疗,试图特异性地抑制异常的免疫反应而不伤及正常的抗致病微生物免疫,也就是真正意义上的靶向治疗,对各种风湿病如类风湿关节炎(Rheumatioid Arthritis,RA)、银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis,PsA)和强直性脊柱炎(Ankylosing Spondylitis,AS)的治疗产生了重大影响。靶向治疗领域的进展也显示出对系统性红斑狼疮(Systemic Lupus Erythematosus,SLE)和血管炎等其他疾病的治疗潜力。
     生物制剂大致可以按照靶向的自身免疫和炎症反应的成分而分为几类。例如,针对细胞因子如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白介素1(IL-1)等;针对T淋巴细胞靶位点,如T细胞协同刺激分子CTLA4等;针对细胞与细胞间和细胞与细胞基质间相互作用,包括趋化因子、整合素和细胞黏附分子等;针对B淋巴细胞,如CD20、B淋巴细胞刺激因子等;以及活化凋亡通路、减少炎症介导的组织损伤、拮抗补体和Fc受体等。
     然而,目前使用的生物制剂在效果和毒性方面也有一定局限性,新的生物治疗也受副作用的限制。由于许多治疗靶点在正常组织和免疫自稳中起到重要作用,阻断相应的活性的后果可能无法预料是否有害。因此,应在临床试验和上市后监测中保持警惕,监测改变免疫反应和炎症反应导致的潜在性和无法预料的毒性反应和并发症。(风湿免疫科)



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